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Nell'Alzheimer, la proteina Tau si diffonde come un virus PDF Stampa E-mail
Scritto da Tonia   
Giovedì 02 Febbraio 2012 10:55
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La malattia di Alzheimer sembra diffondersi come un'infezione da cellula a cellula del cervello, due nuovi studi sui topi lo hanno evidenziato. Ma invece di virus o batteri, ciò che viene diffuso è una proteina distorta nota come tau.

La scoperta sorprendente risponde ad una domanda di vecchia data e ha implicazioni immediate per i trattamenti di sviluppo,  dicono i ricercatori. E sospettano che altre malattie degenerative del cervello come il morbo di Parkinson possano diffondersi in modo simile.

Gli studiosi dell'Alzheimer sanno da tempo che morendo, le cellule tau-riempite prima emergono in una piccola area del cervello dove sono conservati ricordi. La malattia poi si muove lentamente verso l'esterno verso aree più ampie che coinvolgono memoria e ragionamento.

Ma per più di un quarto di secolo, i ricercatori non sono stati in grado di scegliere tra due spiegazioni. Una è che la diffusione può significare che la malattia è trasmessa da neurone a neurone, forse lungo i sentieri che le cellule nervose utilizzano per comunicare tra loro. Oppure potrebbe semplicemente significare che alcune aree del cervello sono più resistenti di altre e resistono più a lungo alla malattia.

I nuovi studi forniscono una risposta. E indicano che potrebbe essere possibile portare il morbo di Alzheimer ad una fermata brusca nella fase iniziale impedendo la trasmissione cellula-cellula d, magari con un anticorpo che blocca la tau.

Gli studi, fatti indipendentemente dai ricercatori della Columbia e di Harvard, hanno coinvolto topi geneticamente modificati che potrebbero rendere anormali le proteine ??tau umane, prevalentemente nella corteccia entorinale ( un frammento di tessuto dietro le orecchie,) verso la metà del cervello, dove le prime cellule iniziano a morire nella malattia di Alzheimer. Come previsto, la tau si è mostrata proprio lì. E, come anche previsto, le cellule della corteccia entorinale nei topi iniziavano a morire, piene di aggrovigliati, tipo fili di tau.

Nei successivi due anni, la morte cellulare e la distruzione si diffonde verso l'esterno ad altre cellule lungo la stessa rete. Poiché tali cellule  non potrebbero produrre  tau umano, l'unico modo per poter ottenere la proteina è dato dalla trasmissione da cellula nervosa a cellula nervose.

E questo, ha detto il dottor Samuel E. Gandy, direttore associato del Centro di Malattie di Alzheimer Research presso la Scuola di Medicina Mount Sinai di New York, è "molto inaspettato, molto intrigante."
 
Anche se gli studi sono stati fatti nei topi, i ricercatori dicono di aspettarsi che lo stesso fenomeno si verifichi negli esseri umani, perché i topi avevano un gene umano tau e l'onda progressiva della morte delle cellule corrisponde a quello che si vede nelle persone con malattia di Alzheimer.
[...]
I gruppi di ricercatori sono stati ispirati dalle osservazioni nel corso degli anni che l'Alzheimer inizia nella corteccia entorinale e si diffonde.

Ma, dice il dottor Small, "che cosa intendiamo per 'si diffonde?'"

I ricercatori sapevano che qualcosa facesse partire il morbo di Alzheimer. Il candidato più probabile è una proteina nota come beta amiloide, che si accumula nel cervello dei pazienti Alzheimer, formando placche dure. Ma la beta amiloide è molto diversa dalla tau. E 'secreto e grumi fuori delle cellule. Anche se i ricercatori hanno esaminato, non hanno mai visto la prova che l'amiloide si diffonda da una cellula all'altra in una rete.

Eppure, l' amiloide crea ciò che equivale ad un brutto quartiere nelle aree di memoria del cervello. Poi la tau si presenta  - alcuni ricercatori la chiamano "il boia" - accumulandosi all'interno delle cellule e uccidendole. Se alcune cellule richiedono più tempo di altre a soccombere al quartiere cattivo, ciò spiegherebbe la diffusione della malattia nel cervello, e non ci sarebbe alcun bisogno di incolpare qualcosa di strano, come la diffusione della tau da cellula a cellula.

Gli studi sugli esseri umani, però, non potevano stabilire se tale ipotesi fossecorretta. L' autopsia e gli studi di brain imaging  sono stati "indiretti e inconcludenti," dice il Dott. Small .

Guardando il cervello di persone che sono morte della malattia, il dottor Duff ha detto, è come guardare una macchina distrutta e cercare di capire la causa dell'incidente. Freni difettosi? Puntoni rotti?

La questione di quale ipotesi fosse corretta - la diffusione della tau cellula a cellula, o un brutto quartiere nel cervello e le cellule con diverse vulnerabilità ad esso - sono rimaste senza risposta. Il dottor Hyman  ha cercato per 25 anni di trovare un buon metodo per affrontarlo. Una delle sue idee era di trovare un paziente o due che avevano avuto un ictus o altre lesioni che avevano reciso la corteccia entorinale dal resto del cervello. Se il paziente avesse sviluppato l'Alzheimer nel corteccia entorinale - e fosse rimasta contenuta lì - avrebbe avuto la prova che la malattia si è diffusa come un contagio. Ma non ha mai trovato questi pazienti.

La soluzione è arrivata quando i ricercatori sono stati in grado di sviluppare topi geneticamente modificati che hanno espresso proteina anormale tau umana, ma solo nella loro corteccia entorinale. Quei topi hanno offerto il modo più pulito di ottenere una risposta, ha dichiarato John Hardy, ricercatore di Alzheimer presso l'University College di Londra che non è stato coinvolto in uno dei due nuovi studi.
C'è anche un altro vantaggio,dice il dottor Hyman . I topi gli danno uno strumento per testare modi per bloccare la diffusione tau - ed, aggiunge, "è una delle cose che ci rende davvero entusiasti ."

Ma se la tau si diffonde da neurone a neurone, dice il Dott. Hardy , per portare l'alzheimer ad un arresto , può essere necessario bloccare sia la produzione di beta amiloide, che sembra avviare la malattia in corso, che la diffusione della tau , che la continua

Lui e gli altri si chiedono anche se altre malattie degenerative si diffondono attraverso il cervello a causa della trasmissione della proteina da cellula nervosa a cellula nervosa.

Dr. Hardy pensava di aver visto una provocatoria evidenza umana che potrebbe accadere nel morbo di Parkinson. Due i malati di Parkinson in cura da un collega, avevano impiantato cellule cerebrali fetali per sostituire i neuroni morti e moribondi. Quando i pazienti sono morti, anni dopo, l'autopsia ha mostrato che le cellule fetali erano ancora presenti, ma avevano dentro palline di una proteina del ??morbo di Parkinson, sinucleina,  Il modo più ovvio in cui potrebbe accadere, i ricercatori hanno motivato, era se la proteina tossica si fosse diffusa a partire da cellule malate del paziente per le cellule sane del feto. Ma non potevano escludere l'ipotesi del brutto quartiere.

Ora, il Dott. Hardy dice, con gli studi del mouse, il problema di un cattivo vicinato è risolto. La risposta nella malattia di Alzheimer, "è che non è possibile."

"Questo è ciò che è diverso tra questi documenti e tutti gli altri," il Dott. Hardy detto. "Non è un brutto quartiere. Si tratta di contagio da un neurone all'altro. "

 

fonte: nytimes.com

 

Traduzione a cura di Tonia Carnasale



Tags: PSP  MSA  DCB  AD  Tau  
Ultimo aggiornamento Giovedì 02 Febbraio 2012 10:56